《自然》杂志报道，葡萄糖转运体GLUT4的脂肪细胞选择性缺陷除了诱导脂肪细胞的胰岛素抵抗外，还会损害肌肉和肝脏细胞的胰岛素活性。

    作者解释说，胰岛素抵抗包括肥胖和2型糖尿病，与脂肪组织GLUT4表达降低有关，但与肌肉组织中GLUT4的表达水平无关。因此，GLUT4下调与胰岛素抵抗和糖尿病的关系尚未明确。

    波士顿哈佛医学院的Barbara B. Kahn博士等人以GLUT4脂肪组织选择性降低的小鼠（G4A基因敲除小鼠）为研究对象，研究其肝脏细胞、肌肉细胞和脂肪细胞的生物及酶反应，探索脂肪细胞GLUT4在葡萄糖平衡中的作用。

    与野生型脂肪细胞相比，G4A基因敲除小鼠的脂肪细胞基础葡萄糖吸收下降了40%，最大量胰岛素刺激后的葡萄糖吸收下降了72%。而这些小鼠的骨骼肌细胞在活体体外试验中对胰岛素刺激反应正常。

    研究人员指出，尽管GLUT4在G4A基因敲除小鼠的肌肉中表达正常，体内试验发现骨骼肌的胰岛素刺激性葡萄糖吸收有显著下降（约下降40%）。

    此外，在G4A基因敲除小鼠，肌肉和肝脏的胰岛素刺激性3-羟基磷酸肌醇激酶活性（在许多胰岛素代谢反应中发挥作用）比正常低50%-60%。

    研究人员认为，“这些资料提示，脂肪细胞胰岛素刺激性葡萄糖转运的显著降低可继发诱导其他胰岛素靶组织的胰岛素抵抗。”但是他们指出，这些非脂肪细胞胰岛素抵抗的机制仍未明确。

    “我们认为存在一种由脂肪细胞分泌并在血液内循环的新的激素、细胞因子、肽或脂质并且能改变肌肉和肝脏的胰岛素活性，”Kahn博士告诉路透社记者，“在全身葡萄糖和能量平衡中，脂肪组织的作用比原先预料的更重要。”

    “这是糖尿病和肥胖研究中的一个令人激动的时刻，”Kahn博士总结道：“相关研究指出，胰岛素抵抗和2型糖尿病中存在着新的机制。明确这些机制与发现相关分子将可能得到治疗或预防2型糖尿病的新方法。”

    宾西法尼亚大学医学院的Morris J. Birnbaum博士在一评论中指出，“下一步目标是明确的：不仅必须明确脂肪细胞的胰岛素损害产物，而且必须说明这些产物释放的调控机制。”